Tablettvåtgranuleringsprosess

Tabletter er for tiden en av de mest brukte doseringsformene, med den største produksjonen og den mest brukte.Den tradisjonelle våtgranuleringsprosessen er fortsatt mainstream-prosessen i produksjonen av legemidler.Den har modne produksjonsprosesser, god partikkelkvalitet, høy produksjonseffektivitet og kompresjonsstøping.Gode ​​og andre fordeler, det er den mest brukte i farmasøytisk industri.

Produksjonsprosessen av tabletter kan generelt deles inn i prosessering av råmaterialer og hjelpematerialer, veiing, granulering, tørking, blanding, tablettering, belegg, etc. Det er et ordtak i bransjen: granulering er lederen, tablettering er kjernen, og emballasje er Phoenix hale, kan det sees at granuleringsprosessen spiller en sentral rolle i hele tablettproduksjonen, men hvordan lage myke materialer og få granulat, så langt er det bare en veldig dyp mening i lærebøkene "holde inn i en ball, berøring og dispergering» , Har ikke blitt utdypet.Basert på forfatterens personlige erfaring med faktisk produksjon, analyserer denne artikkelen flere vanlige faktorer som påvirker stabiliteten til tablettvåtgranuleringsprosessen, og foreslår relevante kontrolltiltak for å sikre kvaliteten på legemiddelproduksjonen.

Forbehandling av råvarer

Rå- og hjelpematerialene må generelt knuses og siktes før våtblanding og granuleringsproduksjon.Noen ukvalifiserte fenomener som ofte oppstår i tabletteringsprosessen, slik som ujevn blanding, spaltning, klebing eller oppløsning, etc., er nært knyttet til den utilstrekkelige pulveriseringsfinheten til råvarene under forbehandling.Hvis råvarene er skjellete eller nåleformede krystaller, vil muligheten for ovennevnte avvik være mer åpenbar.Sikten for forbehandling, knusing og sikting i den tradisjonelle prosessen er vanligvis 80 mesh eller 100 mesh sikt, men med fremskritt av utstyr og råvareteknologi er de fleste råvarene som har blitt knust gjennom 80 mesh sikten i den tradisjonelle prosessen kan nå overstige 100. Sannsynligheten for ovennevnte fenomen er sterkt redusert for det fine pulveret som har blitt knust gjennom 100 mesh sikten.Derfor erstatter finheten til rå- og hjelpematerialene gjennom 100-mesh-silen gradvis 80-mesh-siktingsprosessen.

Veiing

Fordi økningen eller reduksjonen av vekten til hvert materiale vil forårsake de påfølgende endringene i andre prosessforhold, noe som vil forårsake ustabilitet av partikkelkvaliteten, noe som kan forårsake en rekke problemer som tablettflis, overdreven sprøhet, langsom desintegrering eller redusert oppløsning, så hver gang du fôrer Mengden kan ikke justeres vilkårlig.Ved spesielle omstendigheter bør veievekten bekreftes i henhold til prosessverifiseringen.

Fremstilling av partikler
I dag er høyhastighets våtblandingsgranulator det mest brukte utstyret i granuleringsproduksjon.Sammenlignet med den tradisjonelle mikseren og granulatoren, er denne typen granulator faktisk på grunn av problemet med variasjonsresept eller jakten på høy kvalitet.Derfor elimineres ikke granulatoren, og høyhastighets våtblandingsgranulatoren brukes kun som en tradisjonell blander, og da oppnås mer ensartede granuler gjennom granulering.Prosessbetingelsene som påvirker kvaliteten på våte granuler inkluderer hovedsakelig mange faktorer som temperatur, dosering, tilsetningsmetode for bindemiddelet, røre- og skjærehastigheten til granulatoren, og røre- og skjæretiden.

Temperaturen på limet
Temperaturen på limet er den vanskeligste indeksparameteren å kontrollere i oppskaleringsproduksjonen.Det er nesten umulig å kontrollere konsistensen på temperaturen nøyaktig før du legger til limet hver gang.Derfor vil de fleste varianter ikke bruke temperatur som kontrollindeks, men i faktisk produksjon er det funnet at stivelsesoppslemmingstemperaturen har større innvirkning på enkelte spesielle varianter.For disse variantene må temperaturen være tydelig nødvendig.Under normale omstendigheter er temperaturen høyere.Jo høyere lav adhesjon er, jo lavere sprøhet til tabletten;jo høyere stivelsesoppslemmingstemperaturen er, jo lavere er adhesjonen og jo høyere oppløsning av tabletten.Derfor, i noen prosesser som bruker stivelsesslurry som bindemiddel, bør temperaturen på bindemidlet kontrolleres til en viss grad.

Mengden lim

Mengden bindemiddel har den mest åpenbare effekten på våte partikler, så mengden brukes også som en viktig kontrollparameter.Generelt er det slik at jo større bindemiddelmengde, desto høyere partikkeltetthet og hardhet, men mengden bindemiddel varierer ofte med partiet av råmaterialer og hjelpematerialer.Det vil også være små endringer i forskjellene mellom ulike sorter, som må akkumuleres i den langsiktige produksjonsprosessen i henhold til ulike varianter.For å justere tettheten til myke materialer, innenfor et rimelig område, er metoden for å øke mengden bindemiddel bedre enn metoden for å øke blandetiden.

Konsentrasjon av lim

Generelt, jo større limkonsentrasjon, desto større er viskositeten, som er uatskillelig fra doseringen.De fleste produsenter vil ikke velge å justere konsentrasjonen når de får limkonsentrasjonen etter verifisering, men kontrollerer det myke materialet ved å justere mengden av limet, vanligvis liming Konsentrasjonen av middelet vil bli skrevet som en fast verdi i prosessspesifikasjonen og vil ikke brukes til å justere kvaliteten på de våte partiklene, så jeg vil ikke gjenta det her.

Hvordan legge til lim

Bruk høyhastighets våtblandingsgranuleringsmaskin for å granulere.Generelt er det to måter å legge til bindemiddelet.Den ene er å stoppe maskinen, åpne dekselet til granulatoren og helle bindemidlet direkte.På denne måten er ikke bindemidlet lett å spre, og granuleringen er Noen ganger er det lett å forårsake høy lokal konsentrasjon og ujevn partikkeltetthet.Konsekvensen er at de ekstruderte tablettene desintegrerer eller løser opp en stor forskjell;den andre er non-stop-tilstand, ved å bruke bindemiddelmatertrakten, åpne mateventilen og røre.Ved å legge til i prosessen kan denne fôringsmetoden unngå lokale ujevnheter og gjøre partiklene mer jevne.Men på grunn av kravene til type bindemiddel, utstyrsdesign eller driftsvaner osv. begrenser det bruken av den andre oppslemmingsmetoden i produksjonen.bruk.

Valg av blandehastighet og hakkehastighet

Formbarheten til det myke materialet under granulering er direkte relatert til valget av røre- og hakkehastigheten til høyhastighets blandegranulatoren, som har større innvirkning på kvaliteten på pellets, og direkte påvirker kvaliteten på de ekstruderte tablettene.For tiden har røremotoren til høyhastighets våtblandingsgranulatoren to hastigheter og variabel frekvenshastighetsregulering.Den doble hastigheten er delt inn i lav hastighet og høy hastighet.Frekvenskonverteringshastighetskontrollen bruker manuell hastighetskontroll, men manuell hastighetskontroll vil påvirke partiklene til en viss grad.Derfor setter høyhastighets blandegranulatoren med frekvensomformingshastighetsregulering generelt blandehastigheten og kjøretiden, og starter det automatiske driftsprogrammet for å redusere den menneskelige forskjellen.For individuelle varianter brukes faktisk fortsatt frekvensomformingen som en to-hastighet, men for noen spesielle varianter som kjører samtidig, kan du øke hastigheten for å oppnå et moderat mykt materiale, for å unngå langvarig blanding forårsaket av det myke materialet for stramt.

Valget av blande- og makuleringstidspunkt

En prosessparameter som påvirker kvaliteten på myke materialer er tidspunktet for blanding og makulering.Innstillingen av parameterne bestemmer direkte suksessen eller fiaskoen til granuleringsprosessen.Selv om blandehastigheten og makuleringshastigheten kan justeres ved frekvenskonvertering, er de fleste prosessalternativene faste For å redusere forskjellen, for å få et mer passende mykt materiale, velg å få et passende mykt materiale ved å justere tiden.Under normale omstendigheter vil kort blande- og rivetid redusere tettheten, hardheten og jevnheten til partiklene, og sprekker og ukvalifisert jevnhet under tablettering;for lang blande- og rivetid vil forårsake tettheten og hardheten til partiklene. Hvis den økes, kan det myke materialet svikte under tablettkomprimering, nedbrytningstiden til tabletten vil bli forlenget, og oppløsningshastigheten vil være ukvalifisert.

Granuleringsutstyr og granuleringsteknikker
For tiden er utvalget av granuleringsutstyr for våtgranulering delt inn i multifunksjonsgranulator og svinggranulator.Fordelene med multifunksjonsgranulator er høy effektivitet og enkel betjening og bruk.Ulempen er forskjellen i mengde og hastighet på fôring på grunn av manuell fôring., Ensartetheten til partiklene er litt dårligere;fordelen med granulatoren av swingtype er at granulene er relativt jevne, og forskjellen i manuell fôringsmengde og fôringshastighet er relativt liten.Ulempen er at effektiviteten er lav og bruk av engangsskjermer brukes til demontering.Installasjonen er relativt upraktisk.Ujevn partikkelstørrelse kan lett føre til at forskjellen overskrider grensen.Masketallet og hastigheten til hele partikkelskjermen kan kontrolleres for å forbedres.Generelt, hvis de våte partiklene er tette, kan du vurdere å øke hastigheten, velge en større skjerm og redusere fôrmengden hver gang.Hvis partiklene er løse, kan du vurdere å redusere hastigheten, velge en mindre skjerm, og øke fôrmengden hver gang.I tillegg er det i utvalget av skjermer ofte rustfrie skjermer og nylonskjermer å velge mellom.I henhold til produksjonserfaring og myke materialegenskaper er det bedre å velge skjermer i rustfritt stål for viskøse myke materialer og tørre myke materialer.Nylonskjerm er mer egnet, og granulatoren av svingtype kan også vurdere tettheten til siktinstallasjonen for å justere for å oppnå passende partikler.` `

Tørke

Den intuitive utførelsen av tørkeeffekten er partikkelfuktigheten.Partikkelfuktigheten er en viktig vurderingsfaktor for kvaliteten på partiklene.Den rimelige kontrollen av denne parameteren påvirker direkte utseendet og sprøheten til tabletten under tablettering.Under normale omstendigheter kan forekomsten av flis ved tablettering vurderes om det er forårsaket av lav partikkelfuktighet, og dersom det oppstår klebring under tablettering, er det nødvendig å vurdere om det er forårsaket av høy partikkelfuktighet.Kontrollindeksen for partikkelfuktighet bestemmes vanligvis innledningsvis gjennom prosessverifisering, men fuktigheten er ofte vanskelig å reprodusere, og det er nødvendig å samle inn data og formulere fuktighetskontrollområdet.De fleste av de tradisjonelle tørkemetodene bruker koketørking.Påvirkningsfaktorene inkluderer prosessparametere som damptrykk, tørketemperatur, tørketid og vekten av tørkede partikler.Fuktigheten til partiklene kontrolleres av en hurtig fuktighetsanalysator.En dyktig operatør kan gå gjennom en lang periode.I produksjonspraksis er fuktighetsinnholdet i hvert tørkemateriale kontrollert innenfor det ideelle området, noe som effektivt kan forbedre produksjonseffektiviteten og bedre kontrollere fuktigheten.I tillegg til langsiktig erfaring, kjernen datakilde og tørketid og tørkede materialer temperatur.

Helgranulering av tørre granulat

Det samme som våtgranulering er at prosessparametrene som påvirker kvaliteten på tørre granuler generelt er masketallet og hastigheten til hele granuleringssikten.For å sikre jevn produksjon under tablettering, oppnå den best egnede partikkelstørrelsesfordelingen.Dette er siste mulighet for tilpasning., Ved å velge ulike masker og rotasjonshastigheter vil det ha en betydelig innvirkning på de tørkede partiklene.Generelt, når partiklene er tette, velg en mindre skjerm, og når partiklene er løse, velg en større skjerm.Under normale omstendigheter vil dette imidlertid ikke være et valg for en moden prosess.Hvis du ønsker å oppnå bedre partikler, må du fortsatt studere og forbedre prosessen med å tilberede myke materialer.

Blande

Blandeprosessparametrene som påvirker partikkelkvaliteten er generelt mengden av blandingen, hastigheten til blanderen og blandetiden.Mengden av blandingen er en fast verdi etter at prosessverifiseringen er bekreftet.Blanderens hastighet kan påvirkes av driften av blandehastigheten på grunn av slitasje på utstyret.Ensartetheten i blandingen krever punktinspeksjon av utstyr og periodisk bekreftelse av utstyr før produksjon.For å sikre ensartethet av partikkelblanding i størst grad og oppnå ensartede kvalitetsprodukter, er det nødvendig å oppnå blandetid gjennom prosessverifisering.Tilstrekkelig blandetid er en effektiv garanti for å sikre spredningsgraden av smøremidlet i de tørre partiklene, ellers vil smøremidlet danne elektrostatiske adsorpsjonsgrupper under blandingen av de tørre partiklene, noe som vil påvirke kvaliteten på partiklene.

Uttalelse:
Innholdet i denne artikkelen er fra medienettverket, reprodusert med det formål å dele informasjon, slik som verksinnholdet, opphavsrettsproblemer, vennligst kontakt oss innen 30 dager, vi vil bekrefte og slette ved første gang.Innholdet i artikkelen tilhører forfatteren, det representerer ikke vårt syn, det utgjør ingen forslag, og denne uttalelsen og aktivitetene har den endelige tolkningen.


Innleggstid: 20. april 2021